明朝万历年间，金陵城秦淮河畔。名妓苏十三娘不仅才艺双绝，更有一项绝活：她能在觥筹交错间，通过观察客人的微表情和肢体语言，判断出谁在说谎。一次，一名锦衣卫指挥使在青楼离奇死亡，十三娘仅凭死者的鞋底泥和手帕香味，就推理出了凶手竟是当地知府。此案震惊朝野，刑部尚书破格提拔她为“外编捕快”，专门负责那些涉及市井、风月场所的棘手案件。十三娘带着只会蛮力的护卫和精通验尸的老鸨，组成了一个奇葩探案组。她们接连破解了“画皮案”、“毒胭脂案”以及“绣花针连环杀人案”。但在调查一桩牵扯到皇亲国戚的伪钞案时，十三娘发现，自己的身世竟与二十年前的宫闱秘事有关。
古装探案剧的一次清新尝试。将现代刑侦学里的“行为分析”巧妙地嫁接到古代背景下，破案逻辑严谨。女主角不是傻白甜，而是游走于风月与法理之间的智者。服化道还原了晚明的奢靡风情，台词幽默，下饭神剧。
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